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As terapias baseadas em incretinas, como os agonistas do receptor de GLP-1 e os agonistas duplos GLP-1/GIP, transformaram o tratamento da obesidade1 nos últimos anos. Medicamentos dessa classe podem promover perda de peso significativa e benefícios cardiometabólicos importantes. Mas a redução do apetite, a perda rápida de peso, os efeitos gastrointestinais e as mudanças no comportamento alimentar também podem trazer riscos nutricionais, funcionais e psicológicos para alguns pacientes. Para orientar um uso mais seguro dessas terapias, entidades europeias publicaram um consenso no The Lancet Diabetes2 & Endocrinology com recomendações práticas para o acompanhamento nutricional, funcional e psicológico de adultos em tratamento com terapias baseadas em incretinas.
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Um medicamento experimental em investigação para obesidade1 e doenças metabólicas apresentou resultados promissores também sobre a gordura2 acumulada no fígado3. Em um ensaio clínico de fase 3 publicado na revista Nature Medicine, a survodutida reduziu de forma significativa a gordura2 hepática4 e o peso corporal em adultos com obesidade1 e doença hepática4 esteatótica associada à disfunção metabólica (MASLD). Os resultados mostraram que 84,2% dos pacientes tratados com survodutida tiveram redução de pelo menos 30% no conteúdo de gordura2 hepática4, medido por ressonância magnética5, em comparação com 24,3% no grupo placebo6.
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Graças a um novo estudo, publicado na revista Nature, agora sabemos qual é o gene mestre que controla o desenvolvimento embrionário humano. Chamado NANOG, sua função foi identificada por meio de alterações precisas no DNA de óvulos fertilizados, utilizando uma técnica conhecida como edição de bases por CRISPR. Quando pesquisadores desativaram o NANOG em óvulos humanos doados por mulheres submetidas a tratamentos de FIV, nenhuma das células1 se desenvolveu naquelas que formam o embrião. Em outras palavras, a ativação do NANOG é o que inicia o programa de desenvolvimento responsável por levar as células1 a formar o corpo humano2.
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Pesquisas em camundongos revelam uma nova forma de controle da plasticidade cerebral, oferecendo uma compreensão há muito aguardada sobre como os períodos críticos de aprendizado se encerram no início da vida. Em estudo publicado na revista Nature, cientistas descobriram que o cortisol, hormônio1 do estresse, desencadeia uma sequência de alterações no córtex visual que reduz a plasticidade cerebral à medida que o animal amadurece. Análises adicionais sugerem que essa mesma via, centrada em células2 cerebrais chamadas astrócitos3, também está presente no cérebro4 humano. As descobertas podem ter implicações para a compreensão de condições do neurodesenvolvimento e neuropsiquiátricas associadas a falhas no momento de encerramento dos períodos críticos.
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A inibição da PCSK9 em comprimido pode ser uma nova era para o controle lipídico? As terapias atuais para inibição da PCSK9 são injetáveis, o que pode limitar a adesão e o acesso. Uma metanálise de cinco ensaios clínicos1 randomizados e controlados, publicada no European Journal of Preventive Cardiology, avaliou a eficácia na redução lipídica e a segurança a curto prazo de 3 inibidores orais da PCSK9 em 3.295 pacientes com hipercolesterolemia2 que já faziam uso de terapia hipolipemiante de base. Em um período de 8 a 24 semanas, a inibição oral da PCSK9 reduziu o colesterol3 LDL4 em 59% em comparação com o placebo5, observando-se reduções substanciais nos níveis de apoB, colesterol3 não-HDL6 e Lp(a), sem a ocorrência de eventos adversos graves.
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A Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos aprovou um comprimido de uso diário capaz de reduzir os níveis de colesterol1 para valores muito inferiores aos alcançados com as estatinas. Em ensaios clínicos2, o enlicitida (nome comercial Lipfendra) demonstrou que pode reduzir os níveis de LDL3 para 50 ou 60, ou até menos. Adultos que não utilizam medicamentos para reduzir o colesterol1 geralmente apresentam níveis acima de 100. O fármaco4 atua inibindo a proteína PCSK9. A aprovação do medicamento baseou-se em dois ensaios clínicos2 de fase III nos quais o enlicitida reduziu os níveis de colesterol1 LDL3 em 56% e 59%, respectivamente, em comparação com o placebo5, na 24ª semana.
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Um estudo clínico envolvendo mais de 3.600 pacientes avaliados por dor torácica demonstrou que a doença hepática1 gordurosa estava associada a uma taxa quase duas vezes maior de ataques cardíacos e eventos relacionados. Exames de tomografia computadorizada2 cardíaca revelaram que indivíduos com gordura3 no fígado4 apresentavam uma quantidade substancialmente maior de placas5 moles (propensas à ruptura) nas artérias coronárias6, evidenciando um mecanismo que ajuda a explicar o risco elevado nesses pacientes. Os resultados, publicados na revista Clinical Gastroenterology and Hepatology, reforçam a ideia de uma conexão fígado-coração, na qual o excesso de gordura3 e a inflamação7 no fígado4 impulsionam alterações nas artérias coronárias6 capazes de levar a ataques cardíacos.
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O tratamento com o oligonucleotídeo antisense1 experimental bepirovirsen levou à cura funcional em um a cada cinco pacientes com infecção2 crônica pelo vírus3 da hepatite4 B (HBV), conforme demonstrado pelos estudos de fase III B-Well 1 e B-Well 2, com resultados publicados no The New England Journal of Medicine. Entre os pacientes que faziam uso de terapia estável com análogos de nucleosídeos ou nucleotídeos, 20% e 19% daqueles tratados com bepirovirsen nos dois estudos, respectivamente, alcançaram a cura funcional na semana 72, em comparação com nenhum paciente no grupo placebo5.
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Mapas espaciais da expressão gênica em embriões humanos ao longo de várias semanas do desenvolvimento inicial oferecem insights sobre os programas moleculares que impulsionam a organogênese. Em artigo publicado na Nature, pesquisadores apresentaram um atlas1 espaço-temporal de alta resolução de embriões humanos completos, capturando os detalhes moleculares da formação inicial dos órgãos.
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Uma vacina1 personalizada experimental para melanoma2 ressecado cirurgicamente demonstrou benefícios duradouros na redução dos riscos de recorrência3 e disseminação à distância, conforme revelou o acompanhamento de 5 anos de um estudo randomizado4, publicado no Journal of Clinical Oncology. A adição da vacina1 de mRNA intismeran autogene ao pembrolizumabe (Keytruda) em casos de melanoma2 ressecado nos estágios IIIB-IV reduziu o risco de recorrência3 ou morte em 49% e o risco de metástase5 à distância ou morte em 59%.
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